Trong trận chia tay đội tuyển Argentina, Messi sút phạt đền xuyên thủng khung thành Benin, ghi bàn thứ 126 trong sự nghiệp đội tuyển.
Ngày 17 tháng 8 năm 2005, Messi có trận ra mắt đội tuyển trong trận gặp Hungary, nhưng chỉ 1 phút sau khi vào sân ông đã bị truất quyền thi đấu vì thẻ đỏ. Ngày 2 tháng 3 năm 2006, Messi ghi bàn đầu tiên cho đội tuyển trong trận gặp Croatia.
Trong sự nghiệp đội tuyển dài 21 năm, Messi ra sân 207 lần, ghi 125 bàn và có 68 đường kiến tạo, trở thành cầu thủ Argentina có số lần ra sân, số bàn thắng và số kiến tạo nhiều nhất.
Đồng thời, Messi vô địch World Cup năm 2022, hai lần vô địch Copa America, và vô địch Finalissima năm 2022. Ngoài ra, Messi còn vô địch U-20 World Cup và giành huy chương vàng Olympic.
Tại World Cup 2026, Messi đá 8 trận, ghi 8 bàn và có 4 đường kiến tạo, giúp Argentina giành ngôi á quân World Cup. Ngày 31 tháng 8, Messi tuyên bố trên mạng xã hội rút lui khỏi đội tuyển. Sau đó, đội tuyển Argentina quyết định tổ chức lễ chia tay Messi trong trận gặp Benin.
Ngày 5 tháng 10, Messi lần cuối trở lại căn cứ tập luyện với tư cách cầu thủ Argentina. Để chào đón Messi trở lại, đội tuyển Argentina tổ chức tiệc nướng thịt, còn trước trận thì tổ chức một nghi lễ long trọng.
Messi liên tục tạo ra sự uy hiếp. Phút thứ 7, cú sút xa trước vòng cấm sượt cột đi ra ngoài. Phút 23, cú đá bồi trong vòng cấm càng chỉ sai trong gang tấc. Phút 26, Messi thực hiện đá phạt trực tiếp thẳng vào góc chết, bị thủ môn bay người cản phá. Phút 32, Lautaro chuyền ngang từ cánh trái, Messi móc bóng trong vòng cấm nhỏ, bóng đi hơi chếch ra ngoài.
Phút 48, Messi thực hiện phạt góc bên trái. Otamendi không bị kèm trong vòng cấm nhỏ đẩy bóng ghi bàn, phá vỡ thế bế tắc cho Argentina.
Phút 60, quả đá phạt trực tiếp của Messi một lần nữa bị thủ môn bay người cản phá. Phút 61, Messi chuyền ngang từ cánh phải, Paz sút chéo bằng chân trái trước vòng cấm ghi bàn, 2-0!
Phút 70, Argentina được hưởng phạt đền. Messi thực hiện cú sút mạnh chân trái ghi bàn, 3-0! Sau khi xuyên thủng khung thành Benin, Messi tạo ra một loạt kỷ lục.
Thứ nhất, Messi ghi bàn thứ 126 cho đội tuyển, làm mới kỷ lục bàn thắng đội tuyển của cầu thủ Nam Mỹ. Thứ hai, Messi lần thứ 208 ra sân cho đội tuyển, làm mới kỷ lục số lần ra sân đội tuyển của cầu thủ Nam Mỹ.
Thứ ba, Messi tham gia 1353 bàn trong sự nghiệp, tiếp tục làm mới kỷ lục lịch sử về số bàn tham gia. Thứ tư, Messi ghi bàn thứ 928 trong sự nghiệp, tiếp tục làm mới kỷ lục bàn thắng của cầu thủ Nam Mỹ. Thứ năm, trong 52 trận sân nhà của sự nghiệp đội tuyển, Messi ghi 38 bàn và có 16 đường kiến tạo, tham gia 54 bàn.
Thứ sáu, sau hai đường kiến tạo, Messi có 70 đường kiến tạo trong sự nghiệp đội tuyển, tiếp tục làm mới kỷ lục kiến tạo. Thứ bảy, Messi có 426 đường kiến tạo trong sự nghiệp, tiếp tục làm mới kỷ lục kiến tạo lịch sử.
